文章题目：青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重性相关的致病生态位

文章期刊：Science Translational Medicine

发表时间：2025年7月2日

影响因子：158

研究背景

青少年特发性关节炎（JIA）的治疗面临诸多挑战，传统疗法在儿童身上的效果往往不尽如人意，且缺乏精准靶点。因此，研究团队决定通过构建JIA滑膜的多组学图谱，揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及与年龄相关的病理机制，为精准治疗提供科学依据。

研究方法

本研究采用单细胞RNA测序（10x Genomics）。样本来源为19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）。分析规模达到25万个细胞的高分辨率，成功识别出68个细胞亚群，包括SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞等。这些细胞类型展现了滑膜组织的特异性，并与成人类风湿关节炎（RA）进行了比较。

此外，研究中还创新性地利用Xenium空间转录组技术，在JIA滑膜中实现单细胞级空间定位，检测377个基因在365万个细胞中的原位表达。研究结果绘制出7个空间生态位，如衬里层和血管周区，揭示SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面聚集的现象。

核心发现

研究进一步应用了多重免疫荧光技术（Leica CellDIVE），同步成像21种蛋白标志物（如CD68、SPP1、胶原蛋白）。其中，验证了纤维蛋白沉积区为新型病理生态位，且该区域富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。特别值得注意的是，浆细胞在滑膜组织中显著富集（相较于血液/滑液多35倍），且与年轻患者密切相关。

研究意义

研究推翻了传统对于滑液可替代组织活检的假设，强调必须直接研究滑膜，才能获取真实的病理信息。同时，SPP1⁺巨噬细胞和富含纤维蛋白的沉积区成为新的治疗靶标，而SOX5⁺成纤维细胞则为儿童关节修复机制提供了重要线索。

基于本次研究，团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），并计划基于滑膜图谱开发JIA的分子分型诊断工具，从而推动临床变革并指导针对年龄特异性的疗法开发（如靶向TGF-β通路）。在这一过程中，强势品牌尊龙凯时将积极参与，共同致力于优化JIA患者的治疗方案。