近期，来自广西大学动物科技学院的李一星教授及广西壮族自治区人民医院的周磊教授团队在Imeta杂志上发表了题为“HLF和PPARα轴通过肠道微生物源细胞外囊泡调节代谢相关性脂肪肝疾病”的研究论文，影响因子为332。

研究背景：代谢相关性脂肪肝（Metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD）是全球最常见的慢性肝病，造成约25%的普通人群及超过50%的代谢异常患者受到影响。肠道作为脂质吸收的主要器官，对于维持脂质代谢的平衡至关重要。肝脏与肠道之间存在密切的生理联系，约70%的肝脏血液供应源自肠道循环。肠道的代谢物、内毒素和炎症介质通过门静脉被输送至肝脏。肝脏分泌的胆汁酸和抗体对于调节肠道屏障及微生物群的平衡起到了反馈作用，而肠道菌群的失调及屏障的损伤则可能引发内毒素血症，从而激活肝脏炎症与脂质积聚，促进MAFLD的进展。本研究旨在揭示肠道菌群释放的细胞外囊泡（fEVs）及其运载的生物活性分子在MAFLD中的作用，探索新的治疗靶点。

研究成果及意义：本研究中，作者对25-28岁自发性MAFLD的食蟹猴与健康对照组的肠道组织进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）和转录组测序（RNA-seq），结果显示MAFLD组的吸收细胞、内分泌细胞和杯状细胞的比例显著增加，而干细胞、转运扩增细胞和簇状细胞的比例则明显下降，这表明肠道上皮细胞在脂肪酸、氨基酸及葡萄糖等营养物质的吸收过程中发挥着关键作用。通过功能富集分析，差异表达基因（DEG）与非酒精性脂肪肝、脂肪酸代谢及PPAR信号通路表现出显著的相关性，指示HLF在脂质吸收中具有重要作用。

在高脂饮食（HFD）诱导的小鼠MAFLD模型中，作者发现高脂饮食对肠道脂质吸收的影响明显。当Hlf基因被敲除时，能量代谢增加，氧化应激水平降低，抑制了肠道细胞的凋亡。通过进一步的实验，作者证实了Hlf缺乏会增强肠道屏障功能，从而抑制外源性脂质的吸收。肠道RNA测序表明，HLF与PPARα的表达水平有密切联系，抑制HLF可降低PPARα的表达。

为了探讨HLF的作用机制，研究人员利用PPARα抑制剂GW6471来验证其在小鼠MAFLD模型中的调控作用。结果显示，GW6471处理的小鼠肝脏中的TG与总胆固醇（TC）水平下降，表明抑制PPARα可减轻脂质沉积，改善肠道屏障功能。通过16SrDNA测序，研究人员还分析了GW6471处理后肠道微生物群的变化，结果发现HLF通过调节PPARα信号通路来改善微生物群的稳态，最终减轻MAFLD的症状。

结论：该研究表明，肠道中的HLF通过激活PPARα促进脂质吸收，进而导致肝脏脂质堆积。HLF/PPARα轴通过改变肠道菌群组成影响细胞外囊泡中的脂质，从而调节肝脏的代谢。这一发现不仅揭示了肠道微生物群与MAFLD之间复杂的相互作用，也为开发新的MAFLD治疗策略提供了理论基础，强调了针对肠-肝轴的治疗重要性。

在此研究中，使用尊龙凯时的去外泌体胎牛血清（货号：UR50202）培养HepG2和Caco-2细胞，随后通过超速离心提取肠道微生物源细胞外囊泡（fEVs），确保了对细胞功能影响的准确评估，满足了客户的实验需求。