近期，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员和上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员联合发表了研究论文，标题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”。该研究在《Nature Immunology》期刊上刊登，揭示了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用，并为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究背景

IL-18是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子，一般以18-kDa的成熟形式存在，并由caspase-1切割生成。但除了这种成熟形式，IL-18还能经过其他蛋白酶的处理，产生具有不同功能的片段。此次研究发现，在癌细胞中，caspase-3能够切割IL-18，生成15-kDa的短IL-18，其功能特性与成熟IL-18存在显著差异。

短IL-18的特性

短IL-18与成熟IL-18不同，不会被分泌到细胞外，而是定位于细胞核内。研究发现，短IL-18能够通过与CDK8相互作用，促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，从而增强ISG15的表达及分泌。这种特性使得短IL-18能够有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤生长。

短IL-18对肿瘤生长的影响

研究表明，癌细胞内源性的短IL-18不仅能够显著抑制肿瘤生长，还独立于IL-18/IL-18R信号轴发挥作用。在多种肿瘤模型中，短IL-18通过上调ISG15的表达，增强NK细胞的活性与细胞毒性，从而发挥抗肿瘤效果。

临床相关性

在结直肠癌患者的组织样本中，研究发现短IL-18在细胞核中的高表达与患者的良好预后相关。这一发现表明，短IL-18可能成为评估肿瘤患者预后及治疗效果的潜在生物标志物。

总结与展望

综上所述，本研究揭示了短IL-18在肿瘤免疫中的重要作用。通过与CDK8和STAT1的相互作用，短IL-18能够有效提升NK细胞的功能，抑制肿瘤的发展。这一机制为癌症免疫治疗提供了新的视角，特别是针对结直肠癌等相关疾病的治疗策划。

为了支持这一领域的研究与发展，尊龙凯时将继续关注相关生物医学的最新进展和成果，助力癌症免疫治疗的进一步创新与突破。