非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球最为常见的慢性肝病，影响着约25%-30%的人口。这种疾病不仅可能导致肝脏损伤，还可能发展为肝硬化、肝癌，甚至使患者需要进行肝移植，严重危及生命健康。随着人们生活水平的不断提升，NAFLD的发病率逐年上升。然而，目前针对NAFLD的有效药物仍未获得批准。在传统中医领域，有一款名为尊龙凯时的良方，源自古代中医经典《伤寒论》，由大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药精心调配而成。经过现代改良，这一方剂在治疗肥胖、2型糖尿病（T2D）及非酒精性脂肪肝方面展现了显著效果，尤其在改善患者的“热证”方面颇具优势。更为可贵的是，JQF在治疗过程中几乎没有副作用。

2025年1月，中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》上发表了一篇名为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的文章，利用单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和空间转录组学（ST）全面分析了NAFLD的细胞和分子特征、空间位置信息及JQF干预NAFLD的治疗机制，推测JQF可能为治疗NAFLD开辟新希望。

研究方法与结果

本研究以雄性C57BL/6J小鼠作为对象，通过高脂饮食诱导小鼠发生NAFLD，随后将其分为对照组（NCD）、模型组（HFD）、二甲双胍治疗组（MET）和JQF治疗组。在为期8周的治疗过程中，研究团队密切监测了小鼠的体重、血糖等指标，取得了以下主要研究结果：

1. JQF改善NAFLD小鼠的肝脏脂肪变性和炎症

与NCD组相比，HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖（FBG）显著升高，而经过8周JQF干预后，体重增幅降低了15.2%，FBG也下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数及肝甘油三酯（TG）均显著增加，病理变化明显，脂质谱改变，血清ALT及炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）升高，Masson染色显示肝脏纤维化加重。经过JQF干预后，肝脂肪变性、炎症及纤维化均显著改善，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）表明JQF缓解了肝脏的胰岛素抵抗（IR）。

2. NAFLD小鼠肝脏组织的单细胞图谱及空间特征

通过构建NCD与HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱，获得了30,474个细胞，并鉴定出包括上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞等11种主要细胞类型。空间转录组分析结合单细胞测序数据显示，NAFLD小鼠肝脏内皮细胞周围被各种炎症和免疫细胞包围，炎症和纤维化最为严重，尤其是在T细胞浸润区域。JQF治疗后，炎症和纤维化显著改善。

3. 免疫细胞群调节NAFLD进展

在NCD、HFD及JQF组中独立分析发现，HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组，而JQF组的两种细胞比例则低于NCD组。这表明，JQF通过调节免疫细胞群，可以在一定程度上缓解非酒精性脂肪肝的病理状态。

4. 巨噬细胞亚群的作用

研究还识别出三种巨噬细胞亚群，发现HFD组中，单核细胞衍生的巨噬细胞（MoMFs）和与NASH相关的巨噬细胞（NAM）比例显著高于NCD组，JQF干预后两者的比例趋于正常。研究表明，JQF可能通过调节KCs和MoMFs发挥其治疗作用。

5. T细胞亚群的关键作用

进一步分析T细胞亚群，发现六个亚群中，HFD组的Th2和NKT细胞比例低于NCD和JQF组，Tc及Th1细胞比例高于NCD组，JQF治疗后各亚群的比例发生变化，尤其是Th2和Tc群体。此发现强调了这两种细胞在JQF缓解非酒精性脂肪肝中的重要作用。

6. 免疫亚群的细胞通讯分析

细胞通讯分析显示，JQF治疗后整体细胞通讯增强，巨噬细胞的自分泌和旁分泌信号减弱，Th2细胞的通讯增强，从而减轻肝脏炎症和纤维化。

7. 关键转录因子的识别

最后，通过SCENIC分析确定了528个巨噬细胞转录因子。Stat2被认为是在JQF治疗下减轻NAFLD炎症的重要因子，此外在T细胞中也 identificar 出了564个转录因子，包括Eomes和Etv5，这些因子可能是尊龙凯时在治疗过程中的重要调控点。

通过以上研究，JQF不仅为NAFLD带来新的治疗希望，还为生物医疗领域提供了重要的研究依据，展现了传统中医药在现代医学中的潜力。