近期在生物医学领域的知名期刊Cell Metabolism上发表了一项重要研究，标题为“Nicotinamide Metabolism Face-off Between Macrophages and Fibroblasts Manipulates the Microenvironment in Gastric Cancer”。该研究探讨了胃癌中巨噬细胞与成纤维细胞通过烟酰胺（NAM）代谢途径进行互动，从而动态调节CD8+ T细胞的细胞毒性，并影响肿瘤微环境的机制。

研究亮点

该研究的几个主要发现包括：

• 代谢博弈机制：提出了一个新的“代谢博弈”概念，通过评估NAM代谢在巨噬细胞与成纤维细胞中的激活情况，揭示了胃癌肿瘤微环境中的独特机制，这一机制能够有效操控CD8+ T细胞的抗肿瘤反应。
• NAMPT与NNMT的双重角色：发现NAMPT在巨噬细胞中促进M1极化并恢复T细胞功能，而NNMT在成纤维细胞中则发挥免疫抑制作用。
• 细胞间代谢交流机制：巨噬细胞通过分泌含有NAMPT的细胞外囊泡（EV）干扰成纤维细胞的NAM代谢，并通过SIRT1诱导NICD去乙酰化，进而实现细胞间的代谢交流。
• NAM/MNAM比率作为生物标志物：提出NAM/MNAM比率可能成为实时反映代谢交流的生物标志物，并在免疫检查点阻断反应中展现出潜在的应用价值。
• 工程化外泌体在抗肿瘤治疗中的应用：动物实验表明，体外修饰后的巨噬细胞来源的EV在抑制肿瘤生长和促进有利的抗肿瘤代谢状态方面表现出良好效果。
• 代谢失衡与免疫抑制：研究发现，无反应患者中NNMT+成纤维细胞比例增加，会导致代谢失衡及肿瘤微环境的免疫抑制。
• 未来治疗潜力：提出基于代谢的组合疗法，比如与抗PD-1疗法共同使用含NAMPT的EV，有望显著改善胃癌的治疗效果。

研究结果分析

研究表明，烟酰胺代谢对胃癌免疫治疗具有双重意义。通过对亚洲癌症研究小组 (ACRG) 的队列分析，发现NAM与1-甲基烟酰胺（MNAM）两种代谢物在胃癌预后中的作用相反：NAM与较好的预后相关，而MNAM则与较差的预后相关。这一发现为NAM代谢物在免疫检查点阻断反应中的临床意义提供了新的视角。

在最后的总结中，这项研究不仅揭示了胃癌中巨噬细胞与成纤维细胞之间複杂的代谢互动，还强调了调节这些代谢路径的重要性，可能为未来的新疗法提供新的目标。这也进一步巩固了尊龙凯时在生物医学研究领域的重要地位，期待通过这项研究推动针对胃癌的有效治疗策略的发展。